Značaj BRCA testiranja u prevenciji, ranom dijagnosticiranju i liječenju raka dojke i jajnika glavne su teme #NeZaboraviMe kampanje kojom želimo podići svijest o važnosti BRCA genetičkog testiranja. Naš geni su naše nasljeđe i na to ne možemo utjecati, ali možemo na to da rak ne bude igra na sreću. Ono što nam se na prvu čini kao loša vijest na kraju nam može spasiti život. Mutacija u genu BRCA znači da imate genetsku promjenu koja može povećati rizik od razvoja raka dojke, jajnika, ali i gušterače te prostete.3,4,5,6 Međutim, to isto znači da uz redovne kontrole i brigu o sebi, ako se i rak razvije, mogućnosti za liječenje su veće.9 U nastavku donosimo više informacija o BRCA genima i koja im je uloga. A o svemu ćete još više uskoro moći saznati na posebnoj web stranici, www.nezaboravime.hr.

Što su BRCA geni i koja im je uloga?

BRCA1 i BRCA2 su baš kao i svi drugi geni korisnički priručnik tijela. Sadrže informacije koje su stanicama neophodne za nastanak, rast, funkcioniranje i normalno odumiranje. Zajedno tvore DNA – knjižnicu tijela koja sadrži sve one informacije koje čine osobu.1 Svi geni zajedno čine 23 para kromosoma.2 BRCA1 gen nalazi se na kromosomu 17, a BRCA2 gen na kromosomu 17.3

Glavna uloga ovih gena je održati stanice u dobrome stanju stoga obnavljaju DNA kad se ona ošteti. Ponekad se u njima razviju mutacije, što znači da se geni promijene i više ne mogu pravilno izvršavati svoju funkciju, štititi stanice i obnavljati DNA. Neke mutacije su nasljedne, dok druge nastanu spontano tijekom života. Nasljedne mutacije mogu se steći s obje strane obitelji. Neke mutacije su beznačajne, dok neke dovode to promjena u funkcioniranju stanice i mogu dovesti do razvoja raka. Kod mutacije BRCA gena, osobito se povećava rizik od razvoja raka dojke i jajnika, ali i rizik od razvoja raka prostate i gušterače.3,4,5,6

Naziv BRCA potječe upravo od činjenice da geni onemogućuju razvoj raka (engl. BReast CAncer suppressor genes). Kad BRCA geni pravilno rade, bore se protiv raka i onemogućuju njegov razvoj, a veza između raka i njihove mutacije prvi put je otkrivena u istraživanju raka dojke.5

Koji je rizik od razvoja raka jajnika i dojke kod BRCA1 i BRCA2 mutacije?

Mnogobrojna istraživanja pokazala su da 20-30% bolesnica s rakom jajnika ima mutaciju BRCA gena. Istraživanja su pokazala da će 40–60% žena s nasljednom mutacijom BRCA1 gena i 11-30% s mutacijom BRCA2 gena razviti rak jajnika do 70-te godine života.6,7

10-15% onih s tzv. TNBC (engl. Triple-negative breast cancer, trostruko negativni rak dojke) su nositeljice mutacija u genima BRCA1/2, a osim tih gena postoje i drugi geni, koji ukoliko su mutirani, nose povećani rizik za rak dojke. Istraživanja su pokazala da će 55-72% žena s nasljednom BRCA1 mutacijom i 45-69% žena s mutacijom BRCA2 gena razviti rak dojke do 80-te godine života.6,8

Poznavanje BRCA statusa je iznimno važno, ukoliko je netko u Vašoj obitelji imao rak, otkrivenu BRCA mutaciju ili ako Vam je dijagnosticiran rak dojke ili rak jajnika, kako bi Vam se odabrala precizna i personalizirana terapija.8

Kome se savjetuje BRCA testiranje?

Ženama i muškarcima oboljelim od karcinoma dojke, ženama oboljelim od karcinoma jajnika, ali i oboljeli od drugih malignih tumora, npr. raka gušterače i prostate. Oboljeli se testiraju u terapijske svrhe radi preciznog i personaliziranog izbora terapije.9

Dodatno, testiranje je potrebno provesti i za zdrave srodnike koje ispunjavaju kriterije za testiranje u tzv. prediktivne svrhe radi utvrđivanja rizika za razvoj tumora dojke i tumora jajnika. Zdravi nositelji mutacija trebaju dobiti upute o mogućim profilaktičkim mjerama za smanjenje rizika nastanka tumora.9

Stoga je vrlo važno da u razgovoru sa svojim liječnikom ne zaboravite na BRCA gene. Upitajte svog liječnika jeste li kandidatkinja za genetičko testiranje i dajte si SVAKU ŠANSU PROTIV RAKA jer na kraju, rak nije igra na sreću.

1. Sun Y, Liu Y, Ma X, Hu H. The Influence of Cell Cycle Regulation on Chemotherapy. Int J Mol Sci. 2021 Jun 28;22(13):6923. doi: 10.3390/ijms22136923. PMID: 34203270; PMCID: PMC8267727.

2. Trask BJ. Human cytogenetics: 46 chromosomes, 46 years and counting. Nat Rev Genet. 2002 Oct;3(10):769-78. doi: 10.1038/nrg905. PMID: 12360235.

3. Gudmundsdottir K, Ashworth A. The roles of BRCA1 and BRCA2 and associated proteins in the maintenance of genomic stability. Oncogene. 2006 Sep 25;25(43):5864-74. doi: 10.1038/sj.onc.1209874. PMID: 16998501.

4. Xie C, Luo J, He Y, Jiang L, Zhong L, Shi Y. BRCA2 gene mutation in cancer. Medicine (Baltimore). 2022 Nov 11;101(45):e31705. doi: 10.1097/MD.0000000000031705. PMID: 36397405; PMCID: PMC9666215.

5. Yoshida K, Miki Y. Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage. Cancer Sci. 2004 Nov;95(11):866-71. doi: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x. PMID: 15546503.

6. Daly, M. B., Pal, T., Berry, M. P., Buys, S. S., Dickson, P., Domchek, S. M., Elkhanany, A., Friedman, S., Goggins, M., Hutton, M. L., CGC, Karlan, B. Y., Khan, S., Klein, C., Kohlmann, W., CGC, Kurian, A. W., Laronga, C., Litton, J. K., Mak, J. S., LCGC, Menendez, C. S., Merajver, S. D., Norquist, B. S., Offit, K., Pederson, H. J., Reiser, G., CGC, Senter-Jamieson, L., CGC, Shannon, K. M., Shatsky, R., Visvanathan, K., Weitzel, J. N., Wick, M. J., Wisinski, K. B., Yurgelun, M. B., Darlow, S. D., & Dwyer, M. A. (2021). Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 19(1), 77-102. Retrieved Sep 5, 2023, from https://doi.org/10.6004/jnccn.2021.0001

7. Samuel D, Diaz-Barbe A, Pinto A, Schlumbrecht M, George S. Hereditary Ovarian Carcinoma: Cancer Pathogenesis Looking beyond BRCA1 and BRCA2. Cells. 2022 Feb 4;11(3):539. doi: 10.3390/cells11030539. PMID: 35159349; PMCID: PMC8834207

8. Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 2017; 317(23):2402–2416.

9. Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer. 1998 Sep 4 [Updated 2022 May 26]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/