Tim znanstvenika na čelu s Alexom Tokerom iz Ludvig Ceneter s Harvarda otkrio je metaboličku slabost u stanicama tripl negativnog raka dojke (TNBC) koja se može iskoristiti kako bi se zaobišla njihova otpornost na kemoterapiju.
TNBC je nevjerojatno agresivan i teško ga se liječi, budući da njegove stanice nemaju ciljane receptore koji se nalaze u drugim oblicima raka dojke. Samo kod 30 posto bolesnika koji boluju od TNBC-a došlo je do potpunog iskorjenjivanja aktivnih stanica raka nakon liječenja kemoterapijom. Većini se bolesnika, nažalost, zdravstveno stanje najčešće pogoršava ubrzo nakon liječenja.
„Pokušati razumjeti mehanizme koji pridonose otpornosti raka na terapiju naš je glavni zadatak“, izjavio je Alex Toker za Science Daily.
U novoj studiji objavljenoj u časopisu Cancer Discovery Toker i njegov tim, u kojem je i glavna autorica Kristin Brown, koja sada radi na Peter MacCallum Cancer Center u Melbourneu (Australija), opisuju novootkrivenu pukotinu u oklopu TNBC stanica. Ova se metabolička osjetljivost može upotrijebiti za izbjegavanje otpora koju stanice raka pružaju na kemoterapiju.
Znanstvenici su pokazali da kemoterapija učinkovito reprogramira TNBC stanice kako bi pojačala proizvodnju pirimidnih nukleotida, ključnih dijelova DNA. To povećava sposobnosti popravka DNA stanica i na kraju rezultira većom otpornošću na kemoterapiju koja radi tako da oštećuje DNA stanica koje se brzo dijele.
„Ako razmislite, to zapravo ima smisla. Kada tumorna stanica ide popraviti DNA, i time izbjegne ‘smr’t koju inducira kemoterapija, jedini način da ona izbjegne ‘smrt’ jest taj da obnovi DNA, a DNA se može obnoviti jedino tako da se stvori više nukleotida“, izjavio je Toker.
Znanstvenik Toker i njegov tim zaključili su da blokiranje puta pirimidnoj sintezi u TNBC stanicama ometa njihovu sposobnost obnove DNA i čine stanice osjteljivijima na učinke kemoterapije.
Kako bi testirali tu hipotezu, tim je TNBC stanice u svom laboratoriju izložio kombinaciji lijekova koji se koriste pri liječenju kemoterapijom. Isti su eksperiment znanstvenici potom ponovili na miševima koji su imali transplantirane ljudske TNBC stanice.
„Otkrili smo da je tretiranje miševa s jednom vrstom lijeka samo usporilo rast tumora, dok je komkombinacija više lijekova dovela do značajne regresije tumora“, rekao je Toker.
Važno je da kombinirana terapija kod miševa nije utjecala na promjenu njihove težine, pa znanstvenici kažu kako to daje naznaku da će lijek moći dobro tolerirati i ljudi. Prije no što novi lijek uđe u primjenu, predstoje mu klinička ispitivanja.
Toker je najavio kako će u međuvremenu njegova skupina istraživati molekularnu osnovu povećanja biosinteze pirimidina u TNBC stanicama.
„Ima nešto u tom putu tripl negativnog raka dojke što je posebno važno. Ne znamo koja je genetska osnova u podlozi, ali to je nešto što bismo stvarno voljeli saznati“, izjavio je Toker.
